Résumé par le Pr Sophie GEORGIN-LAVIALLE (Février 2024)Service de Médecine Interne, CeRéMAIA, CH Tenon, Paris
Définition
- Groupe de maladies rares
- Maladies auto-inflammatoires
- Maladies génétiques, autosomiques dominantes
- Le gène muté est NRLP3 et code la protéine appelée « cryopyrine »
- CAPS est l’acronyme de Cryopyrin Associated Periodic syndrom
Lorsque ces maladies ont été décrites au début des années 2000, on les regroupait classiquement en 3 entités cliniques : l’urticaire familiale au froid (ou FCAS), le syndrome de Muckle-Wells et le syndrome neurologique, cutané et articulaire infantile chronique (CINCA), forme la plus rare et la plus sévère.
En pratique, en 2024 :
- les deux premières sont proches et sont souvent des formes familiales (se transmettant sur un mode dominant) alors que le CINCA touche surtout des patients isolés (par néomutation)
- il existe une nouvelle entité appelée ACAPS pour CAPS atypique avec pas ou peu de symptômes cutanés
Épidémiologie
- Prévalence estimée à 1/360000 en France, soit une centaine de patients en France
- On estime qu’il y a 300 à 500 cas dans le Monde (maladie cosmopolite)
- Femmes = Hommes
Physiopathologie
Les cryopyrinopathies sont le résultat de mutations activatrices du gène NLRP3, qui code la cryopyrine. L’hyperactivation de l’inflammasome NLRP3 entraine une production excessive d’IL-1β (interleukine-1β). L’IL-1β est un médiateur majeur de l’inflammation et sa production excessive entraine des symptômes systémiques et un syndrome inflammatoire biologique quasi permanent.
Dans les formes familiales, la maladie se transmet de génération en génération selon un mode dominant et débute tôt dans la vie.
Dans la forme CINCA, la mutation apparait lors de l’embryogenèse et les enfants qui naissent atteints sont souvent les seuls de leur famille.
Il existe des formes acquises de maladie liée aux mutations de NLRP3 chez des patients isolés par mutation somatique.
Clinique
Les symptômes sont habituellement favorisés par le froid environnemental. Lors de la description initiale des formes de la maladie par des noms propres ou acronymes, on distinguait :
- Le syndrome de Muckle-Wells et l’urticaire au froid étaient caractérisés par de l’urticaire, des fièvres ou frissons récurrents, une surdité de perception, des inflammations oculaires (conjonctivite, uvéite, papillite), des céphalées, de douleurs des articulations et parfois des aphtes buccaux ± génitaux.
- Le syndrome CINCA débute à la naissance et est caractérisé par la présence d’une inflammation du système nerveux central (méningite chronique), une atteinte cutanée (une éruption urticarienne diffuse non prurigineuse), une atteinte articulaire (arthrites et arthropathie déformante touchant préférentiellement les genoux) et une dysmorphie faciale caractérisée par la présence de bosses frontales et d’ensellure nasale.
- Des formes atypiques ont été décrites avec prédominance de neuroinflammation avec céphalées, surdité fréquente et pas ou peu d’atteinte cutanée à type d’urticaire. Ces formes sont un chalenge diagnostique. Elles sont majoritairement familiales.
Tous les patients ont de l’inflammation dans le sang, souvent chronique avec élévation de la C-réactive protéine.
En cas d’inflammation chronique prolongée, ils peuvent développer une amylose inflammatoire (AA).
Biologie
Une augmentation des marqueurs inflammatoires, tels que la protéine C-réactive (CRP) est observée en permanence dans le sang des patients non traités et exacerbée en cas de poussée.
Il convient de mesurer la CRP hors crise.
Génétique
Le diagnostic en 2024 se fait sur une analyse génétique de séquençage nouvelle génération (panel de préférence) en cas de cas isolé ou premier cas de la famille afin de ne pas méconnaitre une mutation somatique non rare dans cette maladie. Lorsqu’une mutation est connue dans la famille, un séquençage sanger de l’exon où siège la mutation sera suffisant.
Évolution
L’évolution des cryopyrinopathies est variable d’un patient à l’autre et d’une famille à l’autre. Les atteintes les plus sévères sont les atteintes des yeux (uvéite), des oreilles (surdité), la méningite chronique aseptique et l’amylose rénale. Les formes CINCA sont les plus sévères.
Une amylose inflammatoire se manifestant par une atteinte rénale avec protéinurie peut survenir en cas d’inflammation chronique depuis plusieurs années et de retard au diagnostic.
Traitement
Le traitement des cryopyrinopathies vise à contrôler l’inflammation et à améliorer la qualité de vie des patients. Les médicaments anti-IL-1, tels que l’anakinra et le canakinumab ont l’autorisation de mise sur le marché dans cette maladie. Il faut les débuter dès que possible pour prévenir les complications chroniques. Malheureusement, la surdité est rarement réversible une fois installée.