Généralités : Syndrome de Blau

Résumé par le Pr Marie-Louise FREMOND et le Dr Benjamin FOURNIER (Janvier 2025)

Service d’Immuno-Hématologie et Rhumatologie pédiatriques; Hôpital Necker, Paris 

Définition

• Maladie (très) rare
• Maladie génétique, autosomique dominante liée à des mutations du gène NOD2 (CARD15)

Epidémiologie

• Prévalence inconnue, on estime qu’il y a environ 30 à 50 cas en France en 2024
• Hommes = Femmes
• Début classique durant la première décennie de vie

Génétique

• Le syndrome de Blau est causé par une mutation génétique dans le gène NOD2 (ou CARD15), qui joue un rôle crucial dans la réponse inflammatoire du système immunitaire.
• Cette mutation altère le fonctionnement de la protéine codée par le gène, entraînant une inflammation chronique avec formation de granulomes dans divers tissus et organes.
• La maladie est autosomique dominante. Si un parent souffre de la maladie de Blau, son enfant a 50 % de risques d’en souffrir également. Elle peut survenir chez un enfant alors que ses parents ne sont pas atteints (mutation de novo).

Clinique

Les patients sont généralement atteints dès la petite enfance, avant 5 ans. Les principales atteintes sont dermatologiques, articulaires et ophtalmologiques dont l’association en triade, bien que non systématique, est très évocatrice.

• Atteinte cutanée :
  • L’atteinte cutanée est précoce et caractéristique du syndrome de Blau, souvent révélatrice de la maladie (avant 2 ans dans la moitié des cas)
  • Elle se manifeste le plus souvent par de petites lésions rondes, allant du rose pâle au brun roux, et peuvent apparaître dès l’âge d’un mois sur le visage avant de se propager au tronc.
  • Ces lésions cutanées peuvent fluctuer au fil des années, parfois disparaître temporairement pour réapparaître plus tard. Elles sont le plus souvent facilement contrôlées par le traitement et peu handicapantes.
• Arthrite :
  • L’arthrite est l’un des symptômes les plus fréquents et survient généralement dans les premières années de vie (avant 3 ans dans la moitié des cas).
    Elle se caractérise par des gonflements articulaires importants par (téno)synovites exubérantes, souvent peu douloureuses, mais pouvant évoluer vers des limitations de mouvement et des déformations articulaires au fil du temps.
  • Les articulations les plus touchées sont les poignets, les chevilles, les genoux et parfois les coudes. La camptodactylie, ou déformation permanente en flexion de la 1ère articulation des doigts, est évocatrice du diagnostic.
• Uvéite :
  • L’uvéite constitue l’un des symptômes les plus sévères du syndrome de Blau.
  • Elle est le plus souvent précoce (avant 6 ans dans la moitié des cas), mais peut survenir parfois beaucoup plus tardivement.
  • Elle est fréquemment bilatérale et peut toucher les 3 segments oculaires.
  • Elle peut être insidieuse et entraîner des complications sévères, notamment la formation d’une cataracte, des synéchies, une augmentation de la pression intraoculaire, un œdème papillaire, et une diminution de l’acuité visuelle si elle n’est pas traitée rapidement et efficacement.
• Autres manifestations :
  • Insuffisance rénale
  • Atteinte pulmonaire
  • Hypertension artérielle
  • Vascularite granulomateuse des gros vaisseaux
  • Atteinte neurologique centrale
  • Épisodes de fièvre intermittente (rare)…

Diagnostic

Le diagnostic repose sur la détection de granulome épithélioïdes et gigantocellulaires caractéristiques sur les biopsies cutanées, conjonctivales ou synoviales, ainsi que sur les tests génétiques pour les mutations du gène NOD2.

Évolution

Les symptômes peuvent varier d’un patient à l’autre et évoluer avec le temps. Sans traitement, la maladie et ses symptômes peuvent progresser vers un handicap visuel ou articulaire notamment.

Traitement

• Il n’existe pas de traitement curatif pour le syndrome de Blau. Cependant, les symptômes peuvent être gérés par un traitement de fond par méthotrexate et/ou des anticorps monoclonaux anti-TNF ; une corticothérapie est parfois nécessaire.
• Le traitement vise à contrôler l’inflammation et à prévenir les complications graves, notamment en cas d’uvéite.
• Une surveillance ophtalmologique rapprochée et au long cours est indispensable.